一文读懂 肺癌的（新）辅助治疗

荷兰临床审计学术研究所的 van Zeijl 现阶段对前列腺癌的（一新）专门设计治疗法同步进行了该系统综述，文章刊登在 European Journal of Surgical Oncology。

北美每年有数万人死于前列腺癌，其发染病率仍逐年增长，现有 IIa-c 期和 III 期高血压的 5 年增重分别为 55～80% 和 40～78%，IV 期高血压的 1 年增重为 35～62%。对于 I-IIIb 期高血压，动手术仍是治疗法的坚实，但无论如何改良术式，仅仅采用动手术都很难促使提高增重，必须借助专门设计治疗法手段。

该系统靶向治疗法和免疫化学反应疗法已被确认有效，学术研究者检索了从 2000 年 1 月初到 2016 年 3 月初 I 到 III 期可切除前列腺癌的该系统性 II/III 期的测试，以评估（一新）专门设计治疗法对自愿性前列腺癌的。

专门设计治疗法

专门设计治疗法的的测试主要集中于在移出淋巴结 ≥ 1.0 mm 且 10 年增重 ≤ 50% 的 III 期术后的高血压，部分的测试针对自愿性 II 期高血压或 IV 期高血压。治疗法方式有数抗生素、免疫化学反应治疗法、生长因子、制剂、效 CTLA-4 免疫化学反应、效 PD-1 免疫化学反应、BRAF 和 MEK 诱发剂（参见示意图 1）。

示意图 1 前列腺癌该系统治疗法的发展

1． 抗生素

尽管化学反应率仅为 13.4%，但氮烯唑胺（DTIC）和替莫唑胺（MTIC）仍是心肌梗死前列腺癌的标准治疗法方案，中位适应环境为 5.6～11 月初。由于既往学术研究样本量极小，DTIC 和 MTIC 的还有待促使学术研究。

2． 免疫化学反应治疗法

免疫化学反应疗法是通过转录高血压免疫化学反应该系统、促使提高免疫化学反应应答来对效癌症，技术的发展前景很差。由于前列腺癌是免疫化学反应原开放性不相上下的癌症之一，近数十年该层面学术研究较广， 1995 年生长因子 a（IFNa）被准许用作专门设计治疗法，2011 年开始免疫化学反应起始诱发剂逐渐兴起，这些免疫化学反应疗法有不够高的化学反应率、不够长的无染病适应环境（PFS）和总适应环境（OS）。

1) 生长因子

IFNa 治疗法中晚期前列腺癌的视觉效果并未得到确认，FDA 准许 IFNa 用作专门设计治疗法是基于 1995 American北部协作组的一项随机相异 试验（RCT），该试验标示出高浓度 IFNa 很难拉长无复发适应环境（RFS）和 OS，但该学术研究的样本量相对极小（n = 280）且学术研究标示出药物口服很强。之后的 RCTs 和其他学术研究都未确认 IFNa 能拉长远期无移出适应环境（DMFS）和 OS。

该药物存在疑虑的另一个原因就是其轻微的口服起着轻微增大了高血压的适应环境恒星质量。未来学术研究应致力于识别受益于 IFN 治疗法的亚组一些人，以避免无受益一些人接受不必要的治疗法。现有注意到水溶开放性（IFN-a-2b）似乎能拉长 IIb/III-N1 期和溃疡型高血压的 RFS 和 DMFS。

同上 1 正在同步进行或已顺利完成的自愿性前列腺癌专门设计治疗法的 III 期的测试

1NCT01502696分段T(2-4)bN0M0样本量1200检视2年PEG IFN-a 2b相异仔细观察开放性学术研究往南OS, RFS, QoL, 口服完全R顺利完成小时20202NCT01274338分段

IIIB/C 或 IV

样本量

1545

检视

1 年伊匹霉素

相异1年高浓度私营化IFN-a 2b往南

OS, RFS, QoL, 口服

完全

C

顺利完成小时

2018

3

NCT00636168

分段

III

样本量

951

检视

3 年伊匹霉素

相异

疗效

往南

OS, RFS, QoL, 口服

完全

F

顺利完成小时

2015

4

NCT02506153

分段

III 或 IV

样本量

1378

检视

1 年帕母霉素

相异

1 年高浓度私营化 IFN-a 2b

往南

OS, RFS, QoL, 口服

完全

R

顺利完成小时

2020

5NCT02362594分段

III

样本量

900

检视

1 年帕母霉素

相异

疗效

往南

OS, RFS

完全

R

顺利完成小时

2023

6

NCT02388906

分段

IIIB/C 或 IV

样本量

800

检视

1 年伊匹霉素和疗效转换纳武霉素

相异

1 年纳武霉素和疗效转换伊匹霉素

往南

OS, RFS

完全

C

顺利完成小时

2019

7

NCT01667419

分段

III

样本量

475

检视

1 年威罗菲尼

相异

疗效

往南

OS, RFS, QoL, 安全开放性

完全

C

顺利完成小时

2020

8

NCT01682083

分段

III

样本量

852

检视

1 年近莫尼或曲美替尼

相异

疗效

往南

OS, RFS, 安全开放性

完全

C

顺利完成小时

2018

备注

R-动员，C-关闭，F-顺利完成，PEG-水溶开放性化，IFN-生长因子，

OS-总适应环境，RFS-无复发适应环境，QoL-适应环境治疗法

2) 制剂

前列腺癌制剂可诱导持续开放性的免疫化学反应化学反应以阻止移出。前列腺癌肝细胞传近多种不尽相同的该系统性效原，最理想的制剂是能包含所有该系统性效原供效原递呈肝细胞（APC）识别并诱导充分的免疫化学反应应答。现代效原差异开放性和诱导的免疫化学反应诱发相对占优势，此时制剂显然不够好地发挥起着。

利用自体肝细胞显现出的制剂是值得注意的个体化治疗法，但制备这些制剂不间断很长，这给同种则有制剂的技术的发展留下了空间。既往的测试标示出现有的同种则有制剂的欠佳，有些甚至显然有害，而自体制剂前景很差，2014 年 Wilgenhof 等利用自体树突状肝细胞（DC）治疗法 III/IV 期术后高血压，6.4 年中位随访期过后有 1/3 高血压无染病适应环境且超过 50% 的高血压存活。

3) 效 CTLA-4 免疫化学反应

肝细胞口服 T 肝细胞该系统性效原 4（CTLA-4）是免疫化学反应起始介导诱发剂，CTLA-4 结合 APC 能诱发 T 肝细胞基本功能，进而削弱高血压自身的免疫化学反应化学反应。伊匹霉素可以抑制 CTLA-4 起着，促进 T 肝细胞活化和增殖。临床医师需要警惕伊匹霉素的副起着，最常见的不好化学反应有数病症、结肠炎、内分泌该系统副化学反应（如下丘脑机能减退、甲状腺炎等）、白癜风、瘙痒症、皮疹和重度疲累。

2010～2011 年两项结果显示 III 期 RCTs 均标示出伊匹霉素显著提高 III-IV 期高血压中位 OS，28.5% 的高血压疾染病得到了控制。因此北美处方管理局（EMA）于 2011 年准许伊匹霉素用作 III 和 IV 期不可切除前列腺癌高血压的治疗法。现有有数项的测试仍在同步进行，以学术研究不尽相同浓度伊匹霉素针对不尽相同分段高血压的。

4) 效 PD-1 免疫化学反应

程序开放性死亡蛋白-1（PD-1）与 CTLA-4 值得注意，也是肝细胞同上面的 T 肝细胞共诱发介导。正常组织起来中 PD-1 与其配体 PD-L1 结合后很难诱发过多的免疫化学反应应答，保有免疫化学反应耐受。前列腺癌肝细胞传近 PD-L1 很难诱发 T 肝细胞活化和增殖，效 PD-1 免疫化学反应很难抑制这一起着。

相比伊匹霉素，效 PD-1 免疫化学反应的副起着较不算牵涉到但口服相当，主要的副起着有数病症、结肠炎、肝炎甚至肝衰竭、内分泌疾染病、染病症、肾基本功能减退以及皮疹、瘙痒症等皮肤口服化学反应。

2015 年 EMA 准许效 PD-1 免疫化学反应纳武霉素和帕母霉素用作治疗法不可切除的 IIIc 和 IV 期前列腺癌，同年 FDA 准许建立联系技术的发展纳武霉素和伊匹霉素治疗法中晚期前列腺癌。学术研究确认纳武霉素显著提高 BRAF 野生型高血压的 OS 和 PFS，随后该中心推展了数项该系统性的测试比较效 PD-1 免疫化学反应与效 CTLA-4 免疫化学反应或 IFNa 的，以及效 PD-1 免疫化学反技术的发展于可切除中晚期前列腺癌高血压的，现有试验仍在同步进行。

5) BRAF 和 MEK 诱发剂

约 50% 的前列腺癌高血压存在 BRAF 基因，基因与日照有关。转录的苏氨酸丝氨酸 BRAF 通过转录丝裂原活化蛋白丝氨酸（MAPK）自营在肝内分泌中发挥不可或缺起着，而 MEK 是 MAPK 自营河段的色氨酸丝氨酸。

学术研究标示出 BRAF 诱发剂威罗菲尼和近莫尼很难诱发 III-IV 期 BRAF 基因的高血压显现出强烈的应答，但 6～8 月初后高血压会出现耐药开放性和疾染病进展，这种耐药开放性部分是由于 BRAF 再转录或 MEK 基因（参见示意图 2）。

建立联系技术的发展 BRAF 诱发剂和 MEK 诱发剂很难拉长 PFS 和 OS，增加化学反应率。常见的药物副化学反应有数关节痛、疲累、脱发、恶心和病症，BRAF 诱发剂还能诱发肤损害，如皮疹、感光、过多角化，甚至皮肤。

示意图 2 BRAF 诱发剂牵涉到耐药开放性的法则

一新专门设计治疗法

一新专门设计治疗法不仅能改善实体的预后，还能提高动手术切除率和局部控制率，其很难通过风险评估化学反应和术后染病理同步进行评估，对一新专门设计治疗法不应答的高血压可以改用不够有用的检视。自愿性前列腺癌的一新专门设计治疗法还处在现代阶段，以免疫化学反应治疗法为主，有数生长因子、效 CTLA-4 免疫化学反应、效 PD-1 免疫化学反应、BRAF 和 MEK 诱发剂、T-VEC，该系统性的测试仍在同步进行中。

（T-VEC 是一种溶瘤染病毒，2016 年被准许用作治疗法中晚期前列腺癌。T-VEC 很难在肝细胞中解码并冲动这些肝细胞显现出粒肝细胞-巨噬肝细胞多摩市冲动因子（GM-CSF），当这些肝细胞聚合时 GM-CSF 被获释。）

小结

（一新）专门设计治疗法在中晚期前列腺癌的很差引起了较广的非议，大家都在翘首期待 III 期的测试的的测试结果，鉴于前期试验仔细观察到的不好事件受阻高血压生活恒星质量，在非议 RFS 和 OS 的同时，也要重视适应环境恒星质量的评估。

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编辑： 汪宇慧